O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é um quadro psiquiátrico de prevalência considerável na população e de etiologia desconhecida. No entanto, há evidências de que o sistema imunológico pode desempenhar um papel importante em sua patogênese. No presente estudo, dois polimorfismos (rs1800795 e rs361525), localizados na região promotora do gene que codifica a citocina conhecida como fator de necrose tumoral alfa (TNFA), foram genotipados em 183 pacientes com TOC e 249 controles saudáveis. Os testes estatísticos foram realizados utilizando-se o software PLINK®. Assim, evidenciou-se que o alelo A do polimorfismo rs361525 apresentava associação estatisticamente significante com o TOC (p=0,007). A presença de marcadores genéticos, tais como genes que codificam citocinas inflamatórias, associados com TOC, confere suporte adicional ao papel do sistema imunológico na patogênese desse transtorno.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a prevalent psychiatric disorder of unknown etiology. However, there is some evidence that the immune system may play an important role in its pathogenesis. In the present study, two polymorphisms (rs1800795 and rs361525) in the promoter region of the cytokine tumor necrosis factor-alpha (TNFA) gene were genotyped in 183 OCD patients and in 249 healthy controls. The statistical tests were performed using the PLINK® software. We found that the A allele of the TNFA rs361525 polymorphism was significantly associated with OCD subjects, according to the allelic χ² association test (p=0.007). The presence of genetic markers, such as inflammatory cytokines genes linked to OCD, may represent additional evidence supporting the role of the immune system in its pathogenesis.

OBJETIVO: Evidências advindas de estudos de família e de genética molecular têm dado suporte à hipótese do envolvimento de mecanismos imunológicos na fisiopatologia do transtorno obsessivo-compulsivo. Tem sido sugerido que o potencializador do fator nuclear do polipeptídeo kappa light em células-B inibidoras-like 1 (NFKBIL1) é um modulador do sistema imunológico. Dada a importância do NFKBIL1 na resposta imunológica, o presente estudo investigou o polimorfismo -62A/T (rs2071592), localizado na região promotora de seu gene, como fator de risco genético para o desenvolvimento do transtorno obsessivo-compulsivo. MÉTODO: O polimorfismo -62A/T do gene do NFKBIL1 foi investigado em uma amostra de 111 pacientes com o diagnóstico de transtorno obsessivo-compulsivo, de acordo com os critérios do DSM-IV, e 272 controles saudáveis emparelhados por idade e gênero. RESULTADOS: Não houve diferenças na distribuição genotípica entre pacientes e controles (χ2 = 0,98; 2 d.f.; p = 0,61). DISCUSSÃO: Apesar dos resultados negativos, estudos compreendendo mais polimorfismos no gene do NFKBIL, em amostras maiores, são necessários. Populações com diferentes origens étnicas também precisam ser avaliadas. CONCLUSÃO: Os resultados da presente investigação não evidenciam associação entre o polimorfismo -62A/T do gene do NFKBIL1 e o transtorno obsessivo-compulsivo nesta amostra brasileira.

OBJECTIVE: Evidence from family and molecular genetic studies support the hypothesis of involvement of immunologic mechanisms in the pathophysiology of obsessive-compulsive disorder. The nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor-like 1 (NFKBIL1) has been suggested as a modulator of the immunological system. Given the importance of NFKBIL1 in the immunological response, the present study investigated the -62A/T polymorphism (rs2071592), located in the promoter region of its gene (NFKBIL1), as a genetic risk factor for the development of obsessive-compulsive disorder. METHOD: The -62A/T NFKBIL1 polymorphism was investigated in a sample of 111 patients who met DSM-IV criteria for obsessive-compulsive disorder and 272 healthy age- and gender-matched controls. RESULTS: There were no differences in genotypic distributions between patients and controls (χ2 = 0.98; 2 d.f.; p = 0.61). DISCUSSION: Despite these negative findings, more comprehensive polymorphism coverage within the NFKBIL1 is warranted in larger samples. Populations with different ethnic backgrounds should also be studied. CONCLUSION: The results of the present investigation do not provide evidence for the association between the -62A/T NFKBIL1 polymorphism and obsessive-compulsive disorder in this Brazilian sample.